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Un nouveau médicament pourrait ralentir l’évolution de la résistance des bactéries aux antibiotiques

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Un nouveau médicament pourrait ralentir l'évolution de la résistance des bactéries aux antibiotiques. Getty Images

L’abus généralisé d’antibiotiques a conduit à l’évolution de bactéries résistantes aux antibiotiques et a déclenché une crise sanitaire mondiale de plus en plus grave. Autrefois considérés comme des « médicaments miracles », les antibiotiques sont tombés de leur piédestal pharmacologique en raison d’un abus généralisé. Cet abus a déclenché l’évolution de la résistance bactérienne aux antibiotiques, qui constitue une crise sanitaire mondiale croissante, responsable d’au moins 1,3 million de décès humains rien qu’en 2019.

 

La résistance aux antibiotiques est alimentée soit par de nouvelles mutations bactériennes, soit par l’acquisition de gènes de résistance d’autres bactéries.

Une équipe de chercheurs a récemment publié un rapport sur un médicament qui réduit considérablement la capacité des bactéries à développer une résistance aux antibiotiques, à la fois dans des cultures de laboratoire et dans des modèles animaux vivants. Ce médicament inhibe l’activation de la réponse au stress chez une bactérie intestinale courante, Escherichia coli (E. coli), qui crée de nouvelles mutations en réparant les cassures de l’ADN bactérien. Ces mutations de la réponse au stress confèrent non seulement une résistance aux antibiotiques, mais peuvent également créer de nouvelles mutations qui créent une résistance à des antibiotiques qui n’ont jamais été rencontrés auparavant. Le blocage de cette réponse au stress peut donc prolonger l’efficacité des antibiotiques.

« La plupart des personnes souffrant d’infections bactériennes guérissent après avoir suivi un traitement antibiotique, mais il existe également de nombreux cas où la maladie s’aggrave parce que les bactéries développent une résistance à l’antibiotique, qui ne peut alors plus tuer les bactéries », a déclaré l’auteur principal Susan M. Rosenberg, chercheuse en cancérologie et titulaire de la chaire Ben F. Love de recherche sur le cancer au Baylor College of Medicine et professeure de génétique moléculaire et humaine, de biochimie, de biologie moléculaire, de virologie moléculaire et de microbiologie.

Pour réaliser cette étude, Mme Rosenberg et ses collaborateurs ont passé au crible 1 120 médicaments approuvés pour un usage humain, à la recherche de ceux qui pourraient prévenir ou ralentir l’évolution de la résistance aux antibiotiques chez E. coli lorsque ces bactéries sont exposées à un troisième antibiotique, la ciprofloxacine. Des études antérieures ont montré que les réponses au stress chez les bactéries peuvent être déclenchées par de faibles concentrations de ciprofloxacine au début et à la fin d’un traitement antibiotique, ou lorsque des doses d’antibiotiques ne sont pas administrées.

La ciprofloxacine est le deuxième antibiotique le plus prescrit aux États-Unis. Les groupes de recherche du professeur Rosenberg, ainsi que de nombreux laboratoires extérieurs, ont précédemment constaté que les cultures bactériennes exposées à cet antibiotique présentaient des taux accrus de mutations génétiques. Cela s’explique par le fait que l’antibiotique stresse les bactéries en créant des cassures dans l’ADN bactérien. Ces cassures de l’ADN s’accumulent et déclenchent une réaction de stress génétique pour les réparer.

Mais les criblages expérimentaux du professeur Rosenberg et de ses collaborateurs ont permis de découvrir un médicament qui non seulement réduit la capacité des bactéries à développer une résistance aux antibiotiques, mais qui n’est pas lui-même un antibiotique, de sorte que les bactéries ne développeront pas de résistance à son égard. Ce médicament est le chlorure de déqualinium.

« Nous avons constaté que le chlorure de déqualinium remplissait les deux conditions », a déclaré dans un communiqué l’auteure principale, Yin Zhai, associée postdoctorale dans le laboratoire de Mme Rosenberg. « Administré en même temps que la ciprofloxacine, le chlorure de déqualinium a réduit le développement de mutations qui confèrent une résistance aux antibiotiques, à la fois dans les cultures de laboratoire et dans les modèles animaux d’infection, et les bactéries n’ont pas développé de résistance au chlorure de déqualinium. »

C’est une très bonne nouvelle, car de nombreux antibiotiques sont rendus inefficaces dès qu’ils sont disponibles, même pour des infections qui n’ont jamais vu ces nouveaux antibiotiques.

« En outre, nous avons obtenu cet effet de ralentissement de la mutation à de faibles concentrations de chlorure de déqualinium, ce qui est prometteur pour les patients. De futurs essais cliniques sont nécessaires pour évaluer la capacité de cette substance tensio-active à ralentir la résistance bactérienne aux antibiotiques chez les patients. »

 

Article traduit de Forbes US – Auteur : GrrlScientist

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